UniQure的血友病基因疗法AMT-180临床前试验新数据再次印证其有效性与安全性
临床前研究再次显示，在小鼠和灵长类动物模型中，uniQure的基因疗法AMT-180具有良好的安全性，并提高了实验动物血凝活性，而凝血活性与凝血因子FVIII的水平无关。此项研究以标题“Human Dose Prediction of a Novel Factor IX Variant Gene Therapy Candidate (AMT-180) Mediating Clotting Independently of Factor VIII”发布于美国基因与细胞疗法学会（ASGCT）年会上。
A型血友病由凝血因子FVIII（FVIII）缺失或缺陷引起的。目前其标准治疗方法是为患者输注缺失的FVIII蛋白，即一种称为替代疗法的治疗手段。然而，许多患者最初或最终产生针对这些人工形式的FVIII蛋白的抑制物（例如FVIII中和抗体），从而使替代疗法无效。
AMT-180是由UniQure开发的一种基因疗法，用于治疗A型血友病，包括用于那些体内有FVIII抑制物的患者。该疗法采用一种称为AAV5的腺相关病毒（AAV）载体来递送一种FIX的突变体基因，此突变体基因是通过随机突变及高通量筛选而获得的，被称为FIX-FIAV。自然状态下，FVIII凝血因子与FIX凝血因子相互作用才可激活血液凝结，如下图所示。
FIX-FIAV与自然状态下的FIX凝血因子结构上存在差异，此差异导致改造后的FIX可以不依赖于FVIII，而独自激活血凝系统，如下图所示。
在早期的临床前研究中已表明，单次静脉注射AMT-180，可在实验动物体内产生安全持久的凝血活性。在ASGCT上宣布的新数据再次印证了之前的疗效。
在早期的临床前研究中已表明，单次静脉注射AMT-180，可在实验动物体内产生安全持久的凝血活性。在ASGCT上宣布的新数据再次印证了之前的疗效。
相关研究人员表示：通过这些临床前动物实验研究可以预测后续临床试验给药剂量范围，此外，这些数据支持此疗法疗效不会受FVIII抑制物的干扰，对于体内是否存在FVIII抑制物的患者均有效。
4.Quade‐Lyssy, P., et al. "Next generation FIX muteins with FVIII‐independent activity for alternative treatment of hemophilia A." Journal of Thrombosis and Haemostasis 12.11 (2014): 1861-1873.